- Los factores de transcripción ESE1/ELF3 y NF-kB se encuentran co-activados en tumores de próstata con un pronóstico adverso, según investigadores del IOR (Suiza).
- El inhibidor de kinasa EC-70124, en desarrollo por EntreChem SL, ha mostrado eficacia por vía oral en modelos murinos de cáncer de próstata cuyo fenotipo maligno depende de la co-activación de ESE1/ELF3 y NF-kB.
Los resultados de una colaboración entre el Institue of Oncology Research, (IOR, en Bellinzona, Suiza) y EntreChem SL (Oviedo) centrado en la búsqueda de una nueva estrategia para los tumores de próstata, la sexta causa de muerte en el mundo por cáncer en hombres (la segunda en EEUU), han sido presentados en un poster en la reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer, (AACR 2013) celebrada en Washington DC del 6 al 10 de abril de 2013.
La investigación, encabezada por la Dra. Giuseppina Carbone, líder del programa de biología del cáncer de próstata y por el Dr. Carlo Catapano, Director del programa de biología tumoral y terapéutica experimental, ambos del IOR, se centra en tumores de próstata donde el factor de transcripción de la familia ETS denominado ESE1/ELF3 se encuentra sobre-expresado, concurrente con activación de NF-kB. Este trabajo muestra que ESE1/ELF3 ejerce importantes funciones oncogénicas, y es un nexo de unión importante entre la inflamación y la progresión del cáncer de próstata. Es destacable también, que este perfil de expresión está asociado con una menor supervivencia y una mayor recurrencia, por lo que este subtipo tumoral representa una alta necesidad médica no cubierta en el espacio del cáncer de próstata.
La molécula EC-70124, inhibe la actividad de NF-kB en células de cáncer de próstata y reduce la fosforilación de IkBα, tanto in vitro como in vivo. La expresión de genes inducida por ESE1/ELF3 y NF-kB, así como la migración y proliferación celular se reducen significativamente en presencia de EC-70124 y de forma selectiva en células que expresan ESE1/ELF3. Más significativo aún, la molécula EC-70124, un inhibidor selectivo de quinasa, reduce el crecimiento de tumores en xenoinjertos de DU145 en ratones inmunosuprimidos administrados por vía oral durante 2 semanas a dosis muy por debajo de los niveles tóxicos en ratón.
En su conjunto, este estudio provee evidencias de un nexo mecanístico entre la inflamación y la progresión de cáncer de próstata y sugiere nuevas herramientas para la estratificación de pacientes y el diseño de estrategias contextuales para la subpoblación de pacientes con tumores clínicamente agresivos y de alto riesgo marcados por la activación de ESE1/ELF3 y NF-kB. Al igual que en tumores de próstata, una ruta similar de activación entre ESE1/ELF3 y NF-kB podría existir en otros tumores, que podrían ser altamente sensibles al tratamiento con moléculas como EC-70124
El inhibidor EC-70124 es un compuesto que está siendo desarrollado por EntreChem S.L. tanto para administración intravenosa como por vía oral. EC-70124 es un producto natural híbrido obtenido a partir de bacterias modificadas genéticamente por biosíntesis combinatoria.
EntreChem SL es una spin-off española proveniente de la investigación llevada a cabo en la Universidad de Oviedo y sus accionistas incluyen, además de los fundadores originales, a varias family offices de tradición industrial en Asturias, como son los propietarios de Alimerka, de Industrial Química del Nalón, y el grupo Alvargonzález. La financiación privada se complementa con fondos públicos del programa NEOTEC del CDTI (MICINN), así como de la Fundación Genoma España, FICYT, IDEPA, SRP y el 7FP de la Unión Europea.
Más información:
Dr. Giuseppina Carbone: pina.carbone@ior.iosi.ch, +41 91 820 0366
Dr. Carlo Catapano: carlo.catapano@ior.iosi.ch, +41 91 820 0365
Dr. Francisco Morís Varas: fmv@entrechem.com, +34 985 259 021
y también:
IOR: http://ior.iosi.ch
EntreChem SL: www.entrechem.com
