- El uso de arrays de fosforilación sobre muestras de tumores colorectales de pacientes permitión identificar kinasas activadas como EGFR, componentes de la ruta PI3K/mTOR (Akt y S6) y SRC entre otros.
- El inhibidor de kinasa EC-70124 muestra un gran efecto antiproliferativo in vitro así como capacidad para inhibir la migración. Los efectos más significativos se detectan por la inhibición de la vía de señalización PI3K/mTOR y SRC. La combinación con estándares de quimioterapia es sinergística in vitro y el efecto in vivo muestra reducción en el crecimiento tumoral con inhibición de pS6 en los tumores implantados, ofreciendo oportunidades para el tratamiento combinado con fármacos actualmente en uso clínico.
Los resultados de la colaboración entre la Unidad de Investigación Traslacional del Cáncer del Hospital Universitario de Albacete (CHUA), la Unidad de Oncofarmacología Traslacional del Centro de Investigación del Cáncer (CIC) de Salamanca y EntreChem SL (Oviedo) centrada en la búsqueda de nuevas estrategias para el cáncer colorectal, que representa entre el 9% de todos los casos de cáncer, han sido publicados en en la prestigiosa revista Oncotarget.
La investigación, dirigida por el Dr Alberto Ocaña del CHUA, y con participación del Dr. Atanasio Pandiella del CIC, se centra en receptores de tirosina-kinasa (RTKs), vías de señalización involucradas en la regulación de la proliferación y la supervivencia, como PI3K/mTOR y SRC.
EC-70124 muestra efecto antiproliferativo in vitro y actividad antimigratoria mediante la inhibición simultánea de la vía de señalización PI3K/mTOR y SRC, además de la inducción de daño al ADN, lo cual lleva a parada en ciclo en G2/M. La dosificación intravenosa de EC-70124 in vivo, produce un retraso significativo en el crecimiento del tumor sin signos de toxicidad y el tratamiento con el fármaco redujo los niveles de pS6 en el tumor a diferentes tiempos, confirmando el efecto del fármaco en la ruta PI3K/mTOR.
La mayor parte de las estrategias actuales en oncología están basadas en combinaciones de fármacos, por lo que identificar interacciones sinérgicas entre fármacos dirigidos como EC-70124 y quimioterapia es de gran importancia. Los estudios de combinación con estándares de tratamiento muestran sinergia con agentes quimioterápicos como el irinotecan, oxaliplatino y el fluorouracilo, habilitando la posibilidad de explorar estas combinaciones en el ámbito clínico.
Estudio completo en: Serrano-Heras G et al, Phospho-kinase profile of colorectal tumors guides in the selection of multi-kinase inhibitors. Oncotarget 2015; 6(31): 31272-83.
El pronóstico del cáncer colorectal está lastrado por las limitadas opciones terapéuticas y la falta de terapias específicas dirigidas a dianas relevantes. El inhibidor multi-kinasa EC-70124 muestra actividad en RTKs y rutas aguas abajo y combina sinergísticamente con varios fármacos actualmente en uso clínico, por lo que EC-70124 representa una oportunidad para explorar un enfoque polifarmacológico en cáncer colorectal.
Oncotarget es una revista online multidisciplinaria de libre acceso. La misión Oncotarget es hacer que los resultados científicos se difundan rápidamente y tengan una amplia disponibilidad. La revista ayuda a que todos los investigadores contribuyan al progreso de la ciencia.
EC-70124 es un producto natural híbrido obtenido a partir de bacterias modificadas genéticamente por biosíntesis combinatoria que están actualmente en estudios preclínicos avanzados por EntreChem S.L. (y por tanto no disponible todavía para ensayos en humanos).
EntreChem SL es una spin-off española proveniente de la investigación llevada a cabo en la Universidad de Oviedo y sus accionistas incluyen, además de los fundadores originales, a varias family offices locales. La financiación privada se complementa con fondos públicos del MINECO, la Fundación Genoma España, FICYT, IDEPA, SRP y los programas 7FP y H2020 de la Unión Europea.
Más información:
Dr. Alberto Ocaña: albertoo@sescam.jccm.es, +34 967 597 100, ext. 37087
Dr. Atanasio Pandiella: atanasio@usal.es, +34 923 294 815
Dr. Francisco Morís: fmv@entrechem.com, +34 985 259 021
y también:
CHUA: www.chospab.es/investigacion/oncologia_traslacional/intro.htm
CIC: www.cicancer.org
EntreChem SL: www.entrechem.com
