- El cáncer colorectal (CRC) muestra alteraciones en el estado de activación de receptores tirosina-kinasa (RTKs) y de kinasas citoplamáticas intracelulares, algunas de las cuales muestran correlación entre tumores primarios y metástasis hepáticas.
- El inhibidor de kinasa EC-70124, muestra un fuerte efecto antiproliferativo en CRC actuando en dianas activadas observadas en muestras humanas, incluyendo Src y pS6, y causando arresto del ciclo en G2/M e induciendo daño al DNA. EC-70124 sinergiza con quimioterapias actualmente usadas en la práctica clínica.
Los resultados de una colaboración entre la Unidad de Investigación Traslacional del Cáncer del Hospital Universitario de Albacete (CHUA) y EntreChem SL (Oviedo) centrado en la búsqueda de nuevas estrategias para el cáncer colorectal, que representa aproximadamente el 10% de todos los casos de cáncer en el mundo, han sido presentados en un poster en el congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica, (ESMO 2014) celebrado en Madrid del 26 al 30 de Septiembre de 2014.
La investigación, dirigida por el Dr Alberto Ocaña, Director la Unidad de Investigación Traslacional del Cáncer del Hospital Universitario de Albacete (CHUA), y con participación del Dr. Atanasio Pandiella de la Unidad de Oncofarmacología Traslacional del Centro de Investigación del Cáncer (CIC) de Salamanca, se centra en dianas receptores de tirosina-kinasa (RTKs) y kinasas intracelulares activadas, especialmente miembros de los receptores ErbB y las familias VEGFR y FGFR, así como en la fosforilación de reguladores de señalización, como PI3K/AKT/mTOR, STAT1 y Alk. Notablemente, hay una correlación entre la expresión de algunas kinasas activadas en tumores primarios y metástasis hepáticas.
EC-70124 muestra actividad en un panel de líneas celulares de CRC en el rango submicromolar e induce un efecto similar a dasatinib (un inhibidor de Src- kinasa) en la inhibición de migración celular en líneas SW620 y HT29. EC-70124 inhibe vías de señalización relevantes en CRC incluyendo la vía PI3K/mTOR (inhibición de pAkt y pS6) además de pSrc. Además, provoca la parada de ciclo celular en la fase G2/M a 24h, e inducción de apoptosis a las 48h (confirmado por Anexina y degradación de PARP). Además, EC-70124 induce daño a DNA, observado por la acumulación de pH»Acx y pChk2. Los estudios de combinación con estándares de tratamiento muestran sinergia con agentes quimioterápicos mediante la inducción de apoptosis, habilitando la posibilidad de explorar estas combinaciones en el ámbito clínico.
El inhibidor EC-70124 es un compuesto que está actualmente en estudios preclínicos avanzados por EntreChem SL. EC-70124 es un producto natural híbrido obtenido a partir de bacterias modificadas genéticamente por biosíntesis combinatoria.
EntreChem SL es una spin-off española proveniente de la investigación llevada a cabo en la Universidad de Oviedo y sus accionistas incluyen, además de los fundadores originales, a varias family offices locales. La financiación privada se complementa con fondos públicos del MINECO, la Fundación Genoma España, FICYT, IDEPA, SRP y los programas 7FP y H2020 de la Unión Europea.
Más información:
Dr. Alberto Ocaña: albertoo@sescam.jccm.es, +34 967 597 100, ext. 37087
Dr. Atanasio Pandiella: atanasio@usal.es, +34 923 294 815
Dr. Francisco Morís: fmv@entrechem.com, +34 985 259 021
y también:
ESMO 2014 meeting: www.webges.com/cslide/library/esmo/browse/search/e4d#9faD037R
CHUA: www.chospab.es/investigacion/oncologia_traslacional/intro.htm
CIC: www.cicancer.org
EntreChem SL: www.entrechem.com
