- El cáncer de mama Triple Negativo (TNBC) muestra alteraciones a nivel molecular en receptores tirosina-kinasa (RTKs), vías de señalización involucradas en proliferación y supervivencia y reparación del daño al ADN.
- El inhibidor de kinasa EC-70124, en desarrollo por EntreChem SL, muestra un mecanismo de acción múltiple en TNBC, inhibiendo varias vías de señalización relevantes e induciendo reparación de daño al ADN.
Los resultados de una colaboración entre la Unidad de Investigación Traslacional del Cáncer del Hospital Universitario de Albacete (CHUA) y EntreChem SL (Oviedo) centrado en la búsqueda de nuevas estrategias para el cáncer de mama triple negativo, que representa entre el 15-25% de todos los casos de cáncer de mama, han sido presentados en un poster en la 50ª reunión anual de la Asociación Americana de Oncología Clínica, (ASCO 2014) celebrada en Chicago del 30 de Mayo al 3 de Junio de 2014.
La investigación, dirigida por el Dr Alberto Ocaña, Director la Unidad de Investigación Traslacional del Cáncer del Hospital Universitario de Albacete, y con participación del Dr. Atanasio Pandiella de la Unidad de Oncofarmacología Traslacional del Centro de Investigación del Cáncer (CIC) de Salamanca, se centra en receptores de tirosina-kinasa (RTKs) como EGFR, FGFR, PDGFR, vías de señalización involucradas en la regulación de la proliferación y la supervivencia, como PI3K/mTOR y alteraciones en la maquinaria de reparación del ADN, mediada entre otros por BRCA1 y BRCA2. Es de destacar que los estudios clínicos que evalúan fármacos que tienen una sola diana muestran datos decepcionantes, lo que sugiere que se deben desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para inhibir varios nodos oncogénicos relevantes simultáneamente, por lo que este subtipo tumoral de cáncer de mama representa una alta necesidad médica no cubierta en búsqueda de soluciones polifarmacológicas.
EC-70124 muestra actividad en un panel de líneas celulares de TNBC en el rango submicromolar y también en ratones implantados con tumores humanos. EC-70124 inhibe las vías pertinentes en TNBC incluyendo la vía PI3K/mTOR. Además, induce daños en el ADN y provoca la parada de ciclo celular en la fase G2/M; confirmada por la evaluación bioquímica de mediadores del ciclo celular. Análisis de expresión génica mostraron que EC-70124 induce diferentes funciones celulares, entre otras la regulación al alza de los genes de reparación de ADN, confirmada por RT-PCR. Los estudios de combinación con el estándar de tratamiento muestran sinergia con agentes quimioterápicos que actúan sobre el ADN, habilitando la posibilidad de explorar estas combinaciones en el ámbito clínico.
El pronóstico de los pacientes de TNBC está lastrado por las limitadas opciones terapéuticas y la falta de terapias específicas dirigidas a dianas relevantes. El inhibidor multi-kinasa EC-70124 muestra actividad en RTKs y rutas aguas abajo así como induce daño en el ADN además de su efecto anti proliferativo. Todas estas acciones pueden lograrse solamente por la combinación de diferentes fármacos, de modo que EC-70124 representa una oportunidad para explorar un enfoque polifarmacológico en cáncer de mama triple negativo.
El inhibidor EC-70124 es un compuesto que está actualmente en estudios preclínicos avanzados por EntreChem SL. EC-70124 es un producto natural híbrido obtenido a partir de bacterias modificadas genéticamente por biosíntesis combinatoria.
EntreChem SL es una spin-off española proveniente de la investigación llevada a cabo en la Universidad de Oviedo y sus accionistas incluyen, además de los fundadores originales, a varias family offices locales. La financiación privada se complementa con fondos públicos del MINECO, la Fundación Genoma España, FICYT, IDEPA, SRP y los programas 7FP y H2020 de la Unión Europea.
Más información:
Dr. Alberto Ocaña: albertoo@sescam.jccm.es, +34 967 597 100, ext. 37087
Dr. Atanasio Pandiella: atanasio@usal.es, +34 923 294 815
Dr. Francisco Morís: fmv@entrechem.com, +34 985 259 021
y también:
ASCO 50th meeting: abstracts.asco.org/144/AbstView_144_131160.html
CHUA: www.chospab.es/investigacion/oncologia_traslacional/intro.htm
CIC: www.cicancer.org
EntreChem SL: www.entrechem.com
