- Las células iniciadoras de glioblastoma activan la ruta NFkB para evitar la diferenciación terminal, según investigadores del Hospital Valdecilla.
- El inhibidor de la ruta NFkB, EC-70124, desarrollado por la empresa biotecnológica EntreChem SL, ha mostrado eficacia en modelos murinos de glioblastoma.
Un equipo de investigadores del Hospital Valdecilla, ha descubierto una nueva estrategia para atacar el glioblastoma, la forma más frecuente y grave de tumor cerebral en adultos. Además, en colaboración con el Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra y la empresa biotecnológica EntreChem de Oviedo, han encontrado un inhibidor de quinasa eficaz en ratones a los que se han implantado células derivadas de muestras quirúrgicas, según los resultados presentados en la revista Oncogene, una de las más importantes del mundo de investigación en cáncer.
La investigación, liderada por el Dr. José Luis Fernández Luna, coordinador de la Unidad de Genética Molecular del Hospital Valdecilla y el Dr. Alfonso Vázquez Barquero, jefe del Servicio de Neurocirugía del mismo hospital, describe por vez primera la activación de la ruta de señalización NFkB en glioblastoma, concretamente en células iniciadoras (a veces referidas como células madre tumorales) obtenidas de muestras quirúrgicas. Estas células iniciadoras poseen mecanismos de resistencia a radio- y quimioterapia, por lo que se considera que son las responsables de las recidivas tumorales. Una estrategia alternativa o complementaria a la quimioterapia convencional es la terapia de diferenciación, consistente en provocar la diferenciación terminal y muerte por senescencia (deterioro celular) de las células iniciadoras, agotando así la fuente del tumor.
El bloqueo con inhibidores de la ruta NFkB conduce a las células iniciadoras de glioblastoma (CIGs) en proceso de diferenciación, a un estado de senescencia tanto in vitro como in vivo. La molécula EC-70124, un inhibidor selectivo de la quinasa IKKb (y por tanto de la ruta NFkB), administrada por vía intravenosa en ratones con glioblastoma (producido por injerto de CIGs) indujo senescencia en las células tumorales. Sin embargo, el resto de estructuras cerebrales permanecían inalteradas, lo que indica que la acción del compuesto parece selectiva del tejido tumoral. En estos estudios con ratones, ha colaborado el grupo del Dr. José Angel Martínez Climent del CIMA en Pamplona y los Dres. Miguel Lafarga, Mª Teresa Berciano e Iñigo Casafont, de la Universidad de Cantabria.
El inhibidor EC-70124 es un compuesto en desarrollo preclínico (y por tanto no disponible todavía para ensayos en humanos), descubierto por el equipo del Prof. José Antonio Salas, del departamento de Microbiologia de la Universidad de Oviedo, a partir de un producto natural producido por bacterias, modificadas genéticamente para obtener este análogo. El producto EC-70124 está siendo desarrollado por EntreChem SL, spin-off de la Universidad de Oviedo, cuya misión es precisamente el descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos bioactivos y de baja toxicidad mediante ingeniería genética de los microorganismos productores. EntreChem SL obtiene financiación del programa NEOTEC del CDTI (MICINN), así como de la Fundación Genoma España, y recientemente ha atraído el apoyo de family offices de tradición industurial en Asturias, como son la familia Orejas, Alvargonzález y los propietarios de Alimerka. La intención de la empresa es aprovechar esta oportunidad de desarrollo y llevar EC-70124 a las puertas de los ensayos clínicos, cosa que podría ocurrir en 2012 si la financiación, siempre frágil en las empresas spin-off, lo permite.
Más información:
www.nature.com/onc/journal/vaop/ncurrent/abs/onc201174a.html
Dr. José Luis Fernández Luna: fluna@humv.es, 942 315 271
Dr. Francisco Morís Varas: fmv@entrechem.com, 985 259 021
y también:
Fundación Marqués de Valdecilla:fmdv.org/index2.htm
(Cancer Research Area, Molecular Signaling Group)
EntreChem SL: www.entrechem.com
