biología sintética

Biología sintética de actinomicetos

En los actinomicetos, las herramientas de la biología sintética comprenden varias estrategias para construir un chasis para las cepas productoras de alto rendimiento de biomoléculas por expresión heteróloga.

La reducción de los genomas mediante la supresión quirúrgica de varios grupos de genes biosintéticos y la maquinaria de degradación de proteínas proporciona a las cepas una carga más ligera, sin rutas metabólicas innecesarias para la función de la bacteria. La ingeniería de las piezas y casetes sintéticos, es decir, los elementos y/o genes genéticos reorganizados, recableados y reutilizados permiten un mejor control de la expresión. La mejora del control de la transcripción mediante la eliminación de los factores sigma ayuda a reducir al mínimo los esfuerzos de mantenimiento y a aumentar el rendimiento del producto. El control temporal y de ahorro de producto de la expresión de los genes se logra mediante promotores sintéticos y redes reguladoras.

Las nuevas herramientas de la biología sintética también permiten a EntreChem extender el alcance de la biosíntesis combinatoria:

• El sistema desarrollado en la levadura Saccharomyces cerevisiae llamado Recombinación Asistida por Transformación, clonación TAR, es particularmente interesante. Usando este método, es posible clonar y movilizar fragmentos de ADN mayores de 100 kbp al diseñador Streptomyces.
• Otro método particularmente eficaz para la generación de mutantes, ya sea por eliminación o sustitución, es el uso del sistema de edición de genes CRISPR-Cas9 para Streptomyces. Este método permite generar mutantes limpios, es decir, sin introducir material genético ajeno al microorganismo en cuestión, sin necesidad de un proceso de selección negativo.

Todas estas herramientas combinadas generan los huéspedes de Streptomyces como una plataforma robusta para productos naturales biológicamente activos, tanto de tipo silvestre como análogos obtenidos por ingeniería genética y biosíntesis combinatoria.